Année 2017 – Vaincre les Maladies Lysosomales – Rare mais pas seul ! https://www.vml-asso.org Site officiel d’information de l’association VML (Vaincre les Maladies Lysosomales), qui recense les 53 maladies génétiques rares lysosomales Wed, 24 Jan 2024 23:22:45 +0000 fr-FR hourly 1 https://wordpress.org/?v=6.4.3 https://www.vml-asso.org/wp-content/uploads/2023/01/LYSOSOME-150x150.png Année 2017 – Vaincre les Maladies Lysosomales – Rare mais pas seul ! https://www.vml-asso.org 32 32 Etude des cathepsines à cystéine pulmonaire dans les MPS https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/etude-des-cathepsines-a-cysteine-pulmonaire-dans-les-mps/ Mon, 11 Dec 2017 09:01:33 +0000 https://www.vml-asso.org/2017/12/11/etude-des-cathepsines-a-cysteine-pulmonaire-dans-les-mps/ Bourse VML attribuée au Dr Fabien Lecaille (France)

UMR INSERM 1100, Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR),

Université François Rabelais à Tours.

Financement VML 2017 : 15 000 euros

Thématique : Compréhension des mécanismes physiopathologiques
Cadre de l’étude : Les cathepsines sont des enzymes lysosomales qui coupent certaines grosses protéines en fragments plus petits qui vont moduler l’inflammation dans les maladies pulmonaires chroniques.
Le projet est de mieux comprendre d’une part quelle est l’activité des cathepsines chez les malades MPS et, d’autre part comment est modulé l’activité de ces enzymes par certains glycosaminoglycanes (les substances qui s’accumulent chez les malades MPS). A partir de cette compréhension, les objectifs sont de pouvoir déterminer les mécanismes qui induisent les troubles pulmonaires chez les MPS, et l’effet des traitements (enzymothérapie, greffe) sur l’activité des cathepsines.

Les maladies Lysosomales de type MPS (Mucopolysaccharidoses) : MPS I (Hurler, Hurler/Scheie, Scheie) – MPS II (Hunter) – MPS III (Sanfilippo A,B,C,D) – MPS IV (Morquio A et B) – MPS VI (Maroteaux-Lamy) – MPS VII (Sly) – MPS IX

]]> Etude préclinique et moléculaire de la cystinose, vers une thérapie génique https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/etude-preclinique-therapie-genique-cystinose/ Thu, 07 Dec 2017 15:18:01 +0000 https://www.vml-asso.org/2017/12/07/etude-preclinique-therapie-genique-cystinose/ Financement doctorant attribué à Mme Tatiana Lobry (Etats-Unis), Université de Californie, laboratoire Dr Stephanie Cherqui, San Diego
Bourse VML 2017 : 14 000 euros

Cadre de l’étude : Poursuite du projet sur la Cystinose.
Précédemment, l’équipe a montré que la transplantation de cellules souches contenant le gène CTNS sain (gène impliqué dans la cystinose) chez des souris malades améliore la fonction et préserve la structure rénale. A alors été développé un protocole pour modifier les cellules souches des patients par thérapie génique afin d’y introduire un gène CTNS fonctionnel. Les études toxicologiques et pharmacologiques sont en cours de finalisation, étape indispensable avant un essai clinique de phase I chez l’homme. Celles in vitro sont terminées ; elles se sont faites sur cellules humaines et les résultats suggèrent l’innocuité du traitement. Les études in vivo, menées sur le modèle murin de la cystinose sont en cours et aucun évènement indésirable n’a été observé jusque-là chez les souris traitées.

En parallèle, des travaux de compréhension des mécanismes de la maladie sont conduits. Une interaction directe entre la cystinosine et une protéine appelée Galectin-3 a été démontrée. Dans le cas de la cystinose, l’expression de cette protéine est fortement augmentée dans les reins de souris malades. De plus, cette protéine est connue pour être impliqué dans l’inflammation. Dans le cadre d’une malade chronique comme la cystinose, l’inflammation est constamment activée et peut causer des dommages dans les organes concernés. L’équipe a observé que les reins atteints de cystinose sont envahis par des cellules favorisant l’inflammation. De plus, une protéine, appelée Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), impliquée dans le recrutement de ces cellules est augmentée dans le sang des souris atteintes de cystinose. Tatiana Lobry a montré récemment que Galectin-3 est capable d’interagir avec MCP-1 et durant sa dernière année de thèse elle poursuivra l’étude de cette interaction. Ces résultats pourraient mener à la découverte de nouvelles thérapies pour la cystinose ou encore d’autres maladies où l’inflammation est impliquée.

]]> Evaluation fonctionnelle d’un vecteur basé sur l’AAV9 exprimant l’alpha-galactosidase A pour la thérapie génétique potentielle de la maladie de Fabry https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/therapie-genique-fabry-bourse-vml-2017/ Thu, 07 Dec 2017 14:54:36 +0000 https://www.vml-asso.org/2017/12/07/therapie-genique-fabry-bourse-vml-2017/ Bourse VML attribuée au Dr Saïda Ortolano (Espagne), Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur (IISGS)
Financement VML 2017 : 25 000 € (soutien AFM)

Cadre de l’étude : Projet d’injection par voie intraveineuse d’un vecteur AAV9 double brin contenant le gène de l’alpha-Gal A humaine (enzyme impliquée dans la maladie de Fabry), dans un modèle souris pour la maladie de Fabry. Ce vecteur a l’avantage de permettre une potentielle expression dans l’ensemble des organes du corps y compris dans les cellules du cerveau grâce à sa capacité à passer la barrière naturelle du celui-ci. Cette capacité est particulièrement intéressante dans le cadre de la maladie de Fabry. En effet, les accidents vasculaires cérébraux sont l’une des causes de décès prématuré de cette maladie. Par cette approche, l’équipe souhaite corriger les atteintes neurologiques et périphériques de la maladie.

]]> Thérapie Génique : Étapes précliniques en vue d’un transfert de gène dans la maladie de Sandhoff – Gangliosidose GM2 https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/therapie-genique-sandhoff-bourse-vml/ Thu, 07 Dec 2017 14:52:15 +0000 https://www.vml-asso.org/2017/12/07/therapie-genique-sandhoff-bourse-vml/ Bourse VML attribuée au Dr Catherine Caillaud (France) – Inserm – Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement – Necker Enfants malades
Financement VML 2017 : 49 200 € (soutien AFM)

Cadre du projet : Il s’agit de la suite du projet sur la maladie de Sandhoff chez un modèle souris. Précédemment, chez le souriceau n’exprimant pas encore les symptômes de la maladie, l’injection intraveineuse (IV) d’un vecteur AAV9 contenant le gène impliqué dans la maladie de Sandhoff a permis un allongement de la survie comparable à celle d’animaux non malades. Cette approche a également donné de bons résultats de correction de la surcharge dans le cerveau, sauf au niveau du cervelet. Pour améliorer ce point crucial afin d’envisager une thérapie chez l’enfant malade, il sera testé un traitement par double injection (en intraveineuse et dans le liquide céphalorachidien) chez des souris adultes, juste avant et après le début des symptômes.

Les projets du Dr Catherine Caillaud pour la maladie de Sandhoff ont fait l’objet de plusieurs financements par l’association VML depuis 2000. S’inscrire dans le temps et accompagner les différentes étapes d’un projet sont nécessaire pour aboutir à des résultats.

]]> Nouvelles approches thérapeutiques pour combattre la neurodégénérescence dans les maladies lysosomales – la maladie de Niemann-Pick C https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/nouvelles-approches-therapeutiques-pour-combattre-la-neurodegenerescence-dans/ Thu, 07 Dec 2017 14:48:37 +0000 https://www.vml-asso.org/2017/12/07/nouvelles-approches-therapeutiques-pour-combattre-la-neurodegenerescence-dans/ Bourse VML attribuée au Dr Franck W Pfrieger (France), Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives (INCI) CNRS UPR 3212, Université de Strasbourg
Financement VML 2017 : 12 500 euros

Cadre de l’étude : Les symptômes neurologiques observés dans les maladies lysosomales sont dus à une mort graduelle des cellules du cerveau dont on ne connait pas le mécanisme.
En prenant comme modèle la maladie de Niemann-Pick C, l’équipe a montré que les lipides s’accumulent dans les corps multilamellaires (sorte de „sacs“ à recycler). Ces corps lamellaires se retrouvent dans les lysosomes, et leur accumulation serait à l‘origine du processus de mort de la cellule. L’équipe a constaté qu‘un produit, la béta-cyclodextrine, favorise la sortie de ces corps lamellaires hors des cellules neuronales et permet donc de se débarrasser d’une partie de la surcharge. Cela ouvrirait des possibilités de stopper la neurodégénérescence. L’objectif principal de cette étude est de comprendre pourquoi l’accumulation se fait dans ces petites vésicules.

]]> Caractérisation des mécanismes physiopathologiques du déficit en lipase acide lysosomale (maladie de Wolman) https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/caracterisation-des-mecanismes-physiopathologiques-du-deficit-en-lipase-acide/ Tue, 05 Dec 2017 09:22:00 +0000 https://www.vml-asso.org/2017/12/05/caracterisation-des-mecanismes-physiopathologiques-du-deficit-en-lipase-acide/ Bourse attribuée à François Xavier Mauvais (France), Inserm – Necker enfant malade
Financement VML 2017 : 15 000 euros

Cadre et objectifs du projet : Le projet consiste à mieux comprendre les mécanismes cellulaires qui conduisent aux symptômes dans la maladie de Lipase Acide Lysosomale (LAL). Dans un premier temps, l’équipe s’intéressera à la (dé)régulation de l’inflammation, à la répartition du calcium dans les cellules et à la susceptibilité des cellules à une mort précoce.

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